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小牛洞察 | 实体瘤抗癌新利器｜一文读懂TIL细胞疗法：取之于瘤、用之于身，晚期癌症患者的全新生机

摘要：

提起细胞免疫治疗，多数人最先想到针对血液肿瘤的 CAR-T 疗法。但肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等实体瘤，始终是细胞治疗领域难以突破的瓶颈。 2024 年 FDA 批准全球首款 TIL 细胞药物 Amtagvi，正式开启实体瘤细胞治疗新时代；不少晚期实体瘤患者依托这套 “自体免疫精兵战术” 实现深度肿瘤缓解，部分人复查未见可见病灶、长期维持无瘤状态。本文以通俗科普的形式，拆解 TIL 疗法底层作用逻辑、完整治疗流程、核心优势、适用癌种以及国内外最新研发进展。

一、什么是TIL？肿瘤里自带的抗癌“先遣兵”[1]

肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）定义：癌细胞在体内疯狂增殖时，人体免疫系统会自发派出T细胞冲进肿瘤内部围剿，这些扎根在肿瘤组织里、天然能识别癌细胞的免疫细胞，就是TIL。

但绝大多数晚期患者体内，TIL都会陷入三大困境：

  1. 兵力太少：肿瘤微环境会持续压制免疫细胞，抗癌T细胞数量寥寥无几，寡不敌众；
  2. 战斗力被封印：癌细胞释放抑制因子，让T细胞失去杀伤能力，陷入“耗竭”；
  3. 识别靶点单一：少量存活T细胞仅能识别部分癌细胞，肿瘤极易逃逸。

那么，TIL疗法的核心思路为把肿瘤里奄奄一息的抗癌精兵取出体外，批量扩军、筛选最强杀伤部队，再送回患者体内全面清剿全身肿瘤。

二、TIL疗法完整过程[2]

传统TIL疗法整套制备周期约6~8周，属于高度个体化定制疗法：

第一步：获取肿瘤组织（活检/微创手术取样）：通过穿刺活检或小型手术，截取一小块活性肿瘤组织，是整套疗法的原料基础。（关键点：必须有可取样的实体病灶，完全无肿瘤病灶的患者无法开展TIL制备。）

第二步：分离+初培，提取原生TIL细胞：实验室将肿瘤组织粉碎、酶解，把混杂在癌细胞中的T淋巴细胞分离出来，加入白介素2（IL-2）刺激细胞初步活化扩增，筛选存活的抗肿瘤T细胞群。

第三步：精准筛选，淘汰无效细胞：将扩增后的TIL与患者自身癌细胞共培养，只保留能精准杀伤肿瘤、识别肿瘤特异性突变抗原（新生抗原）的细胞克隆，无杀瘤能力的细胞直接舍弃。

第四步：快速扩增：采用OKT3抗体+高浓度IL-2+滋养细胞体系（快速扩增工艺），短短两周内将有效T细胞扩增至上百亿级别，形成一支规模庞大、靶向精准的免疫部队。

第五步：清髓预处理+细胞回输+术后支持

1. 预处理：回输前短期高/低剂量清淋化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），清除体内内源性淋巴细胞，减少细胞因子竞争、消除外周免疫抑制微环境，降低回输 TIL 被自体淋巴细胞竞争性抑制；

2. 静脉回输：纯化后的TIL细胞像输液一样回输患者体内；

3. 术后辅助：短期注射IL-2，维持回输T细胞在体内存活、持续杀伤全身转移病灶。

三、TIL vs CAR-T：实体瘤赛道，TIL天然优势突出

CAR-T 细胞疗法作为细胞治疗领域的明星方案，已经在血液肿瘤中取得巨大成功，但在实体瘤治疗中持续遭遇瓶颈；与之相比，TIL 疗法从细胞来源上就具备适配实体瘤的先天优势。

四、TIL疗法四大核心优势，为何成为行业研发风口

1. 广谱抗癌，覆盖绝大多数实体瘤

目前多项 I/II 期临床研究证实，TIL 疗法在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、胆管癌、胃癌、胰腺癌、头颈部肿瘤等实体瘤中均展现抗肿瘤活性，尤其适合经化疗、靶向、PD-1 免疫治疗多重耐药后的晚期实体瘤患者。

全球首款获批 TIL 药物 Amtagvi（lifileucel）获批适应症为主要针对既往接受过 PD-1 抑制剂治疗后进展，或携带 BRAF V600 突变且接受过 BRAF 抑制剂治疗进展的不可切除或转移性黑色素瘤。2026 年 ASTCT 年会公布的商业化真实世界回顾研究显示，该药物客观缓解率达 44%，73% 患者实现肿瘤稳定控制[3]。

2. 疗效持久，有望实现长期无瘤生存、达到临床治愈

TIL靶向肿瘤独有新生抗原，回输后可在体内长期存活，形成免疫记忆。支持 Amtagvi（lifileucel）获批的关键 II 期 C-144-01 研究 5 年随访数据证实，经 PD-1、靶向药多重耐药的晚期黑色素瘤患者接受 TIL 单次回输后可获得持久抗肿瘤应答，中位缓解持续时间达 36.5 个月（超 3 年）；多名受试者实现肿瘤完全消退，31.3% 产生客观缓解的患者在 5 年随访节点仍维持持续缓解，5年生存率为19.7%，部分患者在治疗 1 年后甚至更久出现肿瘤进一步缩小、部分缓解转为完全缓解的深度获益现象[4]。

3. 自体细胞安全性高，无排异风险

细胞全部取自患者自身，不存在异体移植GVHD（移植物抗宿主病）；无外源基因插入，无脱靶、基因整合突变隐患，相比基因编辑类细胞疗法风险更低。

4. 可与PD-1、靶向药联用，疗效倍增

TIL 回输后联合 PD-1 抑制剂能够双重解除肿瘤微环境的免疫抑制。目前已有多款 TIL 产品布局联合方案研究，例如已在美国上市的 Lifileucel探索与 PD-1 抑制剂联用治疗晚期黑色素瘤；国产 GC101 在非小细胞肺癌队列开展 TIL 联合 PD-1 的临床探索。TIL 联合 PD-1 抑制剂，是当前晚期实体瘤、尤其黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗领域的主流研发方向。

2024年ASCO大会上，Iovance公司展示了 IOV-COM-202临床试验1A队列的结果，探索了Lifileucel联合Pembrolizumab在晚期黑色素瘤一线治疗中的疗效和安全性。疗效方面确认的ORR达65.2%（15/23），包括CR 7例（30.4%）和PR 8例（34.8%），还有6例SD（26.1%）。中位治疗响应时间2.6个月，所有患者靶病灶均出现缩小[5]。目前，Iovance公司已经开启Lifileucel + 帕博利珠单抗联用的III 期确证注册试验（TILVANCE-301）。

五、当前局限：TIL疗法还面临哪些待突破难题

客观看待技术现状，TIL 疗法大规模普及仍存在三大痛点：

  1. 制备门槛高、周期长：传统方案依赖成熟 REP 扩增工艺，实验室质控标准严苛，经典制备周期长达 6～8 周，难以适配肿瘤进展迅速、预期生存期极短的终末期患者；目前多款新一代改良 TIL 技术正在尝试缩短制备时长。
  2. 依赖肿瘤病灶取样：治疗前需要有可安全穿刺或手术获取的肿瘤病灶用于分离 TIL；缺乏可取样病灶、仅存在影像学无法检出微小转移灶的患者，无法开展该疗法。
  3. 治疗成本偏高，国内暂无商业化产品：全球仅 Lifileucel（Amtagvi）在美国获批上市，尚未在中国获批；国内在研管线大多处于 I 期、关键 II 期临床试验阶段，距离商业化落地仍需一定时间。

总结

实体瘤一直是免疫治疗难以攻克的核心难点，TIL 疗法凭借原生肿瘤靶向免疫细胞、多新生抗原识别、天然实体瘤浸润三大核心优势，补齐了实体瘤免疫治疗的固有短板。

当前全球 TIL 研发赛道全面提速。海外除已商业化的 Lifileucel 外，Obsidian OBX-115 等基因工程改良 TIL 处于 I/IIa 早期临床探索，主要针对黑色素瘤、非小细胞肺癌开展评估；国内沙砾生物 GT101、君赛生物 GC101、华赛伯曼 HS-IT101 三款核心管线已迈入关键注册 II 期，主要覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等高发实体瘤。预计君赛生物GC101 计划 2026 年递交上市申请。

行业正持续简化制备工艺、降低治疗成本，并大力开发 TIL 联合 PD-1、靶向药的协同方案。伴随技术迭代与多适应症临床落地，TIL 有望重塑晚期实体瘤治疗格局，为多线耐药晚期患者带来长期生存新选择。

参考文献：

  • Skok K, Maccio U, Martin SD, Bräutigam K. Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast and Female Genital Tract Cancers: Overlooked Potential and Unexplored Frontiers. Cancer Med. 2025 Jul;14(13):e71023. doi: 10.1002/cam4.71023. PMID: 40621806; PMCID: PMC12230770.
  • Zhao, Y.; et al. Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy for Solid Tumor Treatment: Progressions and Challenges. Cancers 2022, 14, 4160.
  • Karapetyan L, Kuriakose J, DiMaggio E, et al. Real-world, evidence-based, retrospective study of patients infused with commercially released lifileucel for advanced melanoma. Presented at: 2026 ASTCT & CIBMTR Tandem Meetings; February 4–7, 2026; Salt Lake City, UT. Abstract 48. https://www.iovance.com/uploads/MRA_2026_Lifi_RWE_Poster_FINAL-3224-publication.pdf
  • Medina TM, Hamid O, Goff SL, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Lifileucel Tumor-Infiltrating Lymphocyte Cell Therapy in Patients With Advanced Melanoma: A 5-Year Analysis of the C-144-01 Study. J Clin Oncol. 2025;43(31):3422-3432. doi:10.1200/JCO-25-00765. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00765
  • Sarnaik A, Hamid O, Medina T, et al. Lifileucel TIL therapy in combination with pembrolizumab demonstrates deep, durable responses in frontline advanced melanoma (IOV-202). Oral presentation at: 2024 ASCO Annual Meeting; May 31–June 4, 2024; Chicago, IL, USA. Abstract #9502.

撰文：宫雪

审核：秦雨

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