双特异性抗体（bsAbs，简称双抗），能够同时靶向两个抗原或者一个抗原的两个不同表位，能在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应。它在自然条件下并不存在，而是通过细胞融合或重组DNA技术制备实现的。

独特的双靶向特性使得双特异性抗体在治疗多种疾病，尤其是癌症和自身免疫疾病方面展现出巨大的潜力。目前在研的bsAbs，73%治疗实体瘤，27%治疗血液瘤。实体瘤领域，45.1%是由双免疫检查点调节剂双抗组成，32.9%则属于T细胞连接器（TCE）。血液瘤领域完全呈现一边倒的态势，75%由TCE组成。除此以外，NK细胞连接器（NCE）、先天细胞连接器（ICE）、双抗-药物偶联物（ADC）、双信号通路调节剂等也占有一席之地。

图1 双抗治疗肿瘤现状

截止到2024年12月，全球已获批18款双抗药物（不包括已退市双抗），其中16款是在近五年上市的。可见，随着双抗技术的成熟和市场需求的增长，双抗药物的研发和上市速度显著加快。

表1 已获批上市的双抗药物

目前，全球双抗药物的临床试验主要集中在I期、I/II期和II期，III期临床试验数量仍然较少，仅有Linvoseltamab处于上市申请阶段。

表2 在研的双特异性抗体（部分）

此外，除了双抗药物，目前已有三特异性抗体（三抗）、四特异性抗体（四抗）等同时靶向多种抗原表位的多特异性抗体药物进入临床研发阶段。

全球三抗药物研发处于起步阶段，尚无产品获批上市。国际上三抗药物研发头部公司主要有赛诺菲、Harpoon和Numab，国内企业也不断涌现。其中，Restoret（EYE103）是目前全球进展最快的三特异性抗体，也是唯一一款进入Ⅲ期临床阶段的三特异性抗体。

表3 在研的三特异性抗体（部分）

双特异性抗体的未来发展将依赖于技术创新、临床研究的深入、市场规模的增长以及个性化医疗的推进。随着这些领域的不断进步，双特异性抗体有望为患者提供更多的治疗选择。

参考文献

Klein, C., Brinkmann, U., Reichert, J.M. et al. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov 23, 301–319 (2024).