本篇文章探讨的三个问题：
- 什么是发热和药物热？
- 药物热是怎么发生的、可导致药物热的药物类型有哪些？（附高风险药物清单）
- 如何处理药物热？
人一旦身体有恙，一般就会寻求药物治疗，但是药三分毒，用药需谨慎。药物诱导的发热，就是常见的药物不良反应之一。
什么是发热和药物热？
美国重症医学院、国际疾病分类标准和美国传染病学会，将发热定义为，无论任何原因引起，核心体温≥38.3℃。
一般而言，通过耳温枪测量鼓膜温度，即耳温，可代表核心体温，但受测量方法和耳垢等耳道情况影响较大。常规的口温会较核心体温低0.3-0.5℃，腋温会较核心体温低0.5-1.0℃。根据CTC AE 5.0，将发热不良事件分类，如下表：
| 不良事件 | 分级1 | 分级2 | 分级3 | 分级4 | 分级5 |
| 发热 | 38.0~39.0℃ | >39.0~40.0℃ | >40.0℃, ≤24小时 | >40.0℃, >24小时 | 死亡 |
发热发病原因，包括感染、恶性肿瘤、组织缺血、药物反应、神经性发热、内分泌疾病相关等。其中，败血症占住院患者发热原因的74%。
药物热是指由应用药物直接或间接引起、以发热为主要临床表现的一种不良反应。
药物热是怎么发生的？
药物热的发病机制，因引起发热药物的作用机制、药理机制和病理生理的不同而不同，通常包括影响外周散热的生理机制、影响中枢体温调节、直接造成组织损伤、刺激免疫反应、药物的热源性等。
许多药物引发发热的共同机制，考虑是刺激了机体的非战栗性产热过程，该过程主要发生于棕色脂肪组织和骨骼肌中。在正常生理状态下，细胞通过氧化磷酸化过程由ADP合成ATP，以供给细胞代谢所需。而非战栗性产热则解偶了该途径中的质子移动，使得能量在解偶联蛋白的调控下，最终在甲状腺激素和儿茶酚胺的影响下，以热能形式释放。包括拟交感神经药物及通过血清素通路起效的药物在内的多种药物，被认为是通过在中枢、外周或细胞水平上改变非战栗性产热途径而导致发热。
可导致药物热的药物类型有哪些？
可导致药物热的药物类型各样，具体可见下表：
| 分类 | 药物 |
| 抗生素 | β内酰胺类抗生素（哌拉西林、头孢噻肟）磺胺类药物 |
| 恶性高热 | 琥珀胆碱挥发性麻醉药物 |
| 神经阻滞剂恶性综合征 | 多巴胺拮抗剂（氯丙嗪、氟哌啶醇）非典型药物（5-羟色胺和多巴胺拮抗剂）（奥氮平、利培酮、帕潘立酮、阿立哌唑、喹硫平） |
| 5-羟色胺综合征 | 抗抑郁药（单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、安非他酮）鸦片类药物（曲马多、哌替啶、芬太尼、喷他佐辛、叔丁啡、羟考酮、氢可酮）中枢神经系统兴奋剂（二亚甲基双氧苯丙胺、安非他命、西布曲明、哌醋甲酯、甲基苯丙胺、可卡因）致幻剂（5-甲氧基-二异丙基色胺、麦角二乙胺）草本植物（圣约翰草、叙利亚芸香、高丽参、肉豆蔻、育亨宾）其他（色氨酸、左旋多巴、丙戊酸钠、丁螺环酮、锂、利奈唑胺、氯苯那敏、利培酮、奥氮平、止吐药（昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺）、利托那韦、舒马曲坦） |
| 丙泊酚输注综合征 | 丙泊酚 |
| 抗胆碱能药物 | 抗胆碱能药物（阿托品、格隆溴铵）抗组胺药物（氯苯那敏）抗精神病药物（奥氮平、喹硫平）解痉药物（奥昔布宁）环类抗抑郁药（阿米替林、多塞平）散瞳药（多吡卡胺） |
| 拟交感神经药物 | 处方药物（支气管扩张剂）非处方药物（麻黄素）非法药物（可卡因、安非他命、甲基苯丙胺、麻黄酮）膳食补剂（麻黄碱） |
| 哌嗪类药物 | 止吐药（赛克利嗪）抗寄生虫药物 |
| 合成卡西酮类药物 | 非法药物（麻黄酮）安非他酮 |
如何处理药物热？
临床诊疗过程中，经常会使用可导致药物热的药物。用药前，应仔细询问患者的用药史、过敏史和疾病史。一旦发生发热，需先排除导致发热的其他原因，同时考虑可能导致发热的药物。药物热的发生，往往与用药时间有一定的前后关系。
一旦确认为药物导致的发热，处理的总体原则为：
- 立即停止导致发热药物的使用。
- 进行对症支持治疗，包括降温、纠正电解质紊乱、静脉输液、早期血栓预防和呼吸监测等。
- 常规镇痛解热药物，对药物热无效。
其他不同病因的对症治疗包括：
- 使用苯二氮卓类药物治疗肌肉强直和躁动。
- 使用多巴胺激动剂、溴隐亭，治疗神经阻滞剂恶性综合征。
- 使用丹曲林治疗极度高热和肌肉强直。
- 针对5-羟色胺严重毒性，可进行镇静（苯二氮卓类药物）、肌肉麻痹和插管，以减少肌肉活动和充分降温。
- 使用氯丙嗪和赛庚啶（5-羟色胺拮抗剂），治疗中重度5-羟色胺毒性。
- 使用毒扁豆碱以增加乙酰胆碱浓度，治疗中重度抗胆碱能毒性。
- 使用氟哌利多治疗躁动性谵妄。
在病情稳定后，如需重新启用导致高热的药物，必须极其谨慎。
参考文献
- Edward James Walter, et al. The pathophysiological basis and consequences of fever, Critical Care (2016) 20:200.
- Nazila Jamshidi, et al. The hot patient: acute drug-induced hyperthermia, Aust Prescr 2019; 42: 24–8.
- NCCN guideline, Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections, version 1. 2025.
- 发热待查诊治专家共识，上海医学2018年，第41卷，第7期。
编辑：丁奇峰
校对排版：周安楠
