💡第一期主要探讨肝纤维化的疾病认知与筛查相关的以下问题：          
1. 肝纤维化和肝硬化两者有逆转可能吗？
2. 肝纤维化的病因？          
3. 肝纤维化的早期症状与高危人群应进行的定期筛查有哪些？

提到慢性肝病，很多人直奔 “肝硬化”或“肝癌”，却忽略了中间最关键的 “肝纤维化” 阶段。它不是独立疾病，而是肝脏在长期损伤下的 “过度修复” 反应 —— 就像皮肤伤口愈合时结的疤痕，肝脏反复受损后，疤痕组织不断堆积，逐渐取代正常肝细胞，最终导致肝脏结构紊乱、功能下降。

PART 01
核心认知：肝纤维化≠肝硬化，两者均有逆转可能

很多患者误以为肝纤维化不可逆、肝硬化是终局，其实这两个阶段都存在逆转空间，关键在于干预时机和方式：

• 肝纤维化是可逆黄金阶段：只要及时去除损伤因素、针对性干预，堆积的疤痕组织可被降解，肝脏能逐步恢复正常结构，早期患者逆转率可达 60% 以上。
• 肝硬化是部分可逆阶段：过去认为肝硬化一旦形成便无法逆转，但近年临床研究证实，代偿期肝硬化（肝功能Child-Pugh A 级） 在彻底去除病因 + 精准治疗后，部分患者可实现病理逆转（假小叶减少、纤维化分期下降）。而失代偿期肝硬化（出现腹水、黄疸、消化道出血等并发症）逆转难度极大，治疗核心是延缓进展、预防并发症。

吉利德公司的临床数据显示，慢性乙肝肝硬化患者（Ishak 评分≥5级）经长期规范抗病毒治疗后，5 年肝纤维化逆转率（Ishak 评分下降≥1 级）达 71%；代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）相关代偿期肝硬化患者接受 FGF21 类似物治疗 96 周后，39% 实现纤维化改善≥1 期且无疾病恶化。但肝硬化逆转是一个长期过程，通常需要 1-5 年的持续干预，且无法完全恢复至健康肝脏结构，因此抓住肝纤维化阶段的干预窗口尤为重要。

PART 02
病因全景：不同地区诱因差异显著，这些风险要警惕

肝纤维化的诱因复杂，且存在明显的地域差异，主要分为以下几类：

1.病毒性肝炎（全球首要诱因）

在亚非等发展中国家，乙肝（HBV）、丙肝（HCV）感染是主因。

病毒长期在肝脏内复制，持续损伤肝细胞，同时激活炎症反应，推动纤维化进展。我国乙肝病毒携带者约 7000 万，其中慢性乙肝患者约 2000 万，若未规范抗病毒治疗，约 30% 会在 10~20 年内进展为肝纤维化。

2.代谢相关脂肪性肝病（快速增长诱因）

随着肥胖、糖尿病高发，代谢相关脂肪变性肝病（MASLD或MAFLD）已成为全球第一大慢性肝病，全球患病率约 25%，其中 10%~20% 会进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH），而 MASH 患者中又有 20%~30% 会发展为肝纤维化。

2023 年，全球 53 位肝病专家达成共识，将原 “非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”和“非酒精性脂肪性肝炎（NASH）” 更名为 MASLD、MASH，既避免了 “非酒精性” 的排除性诊断缺陷，也消除了潜在污名化，更突出代谢功能障碍的核心病因。

MASH全球患病率存在显著地区差异。据公开数据显示，中国MASH患病率为2.4%～6.1%，美国成年人约6%。

3.酒精性肝损伤

长期大量饮酒（男性每日酒精摄入量≥40g，女性≥20g，持续 5 年以上）会导致酒精性脂肪肝，进而发展为酒精性肝炎、肝纤维化。酒精代谢产物乙醛会直接损伤肝细胞，同时引发肠道菌群紊乱，脂多糖等内毒素入血后加重肝脏炎症。

4.其他诱因

包括胆汁淤积（如原发性胆汁性胆管炎）、药物 / 毒物性肝损伤（长期服用抗生素、抗结核药等，或接触黄曲霉素）、自身免疫性肝病、血吸虫感染等，虽占比相对较低，但也可能导致慢性肝损伤和纤维化。

PART 03
症状与筛查：早期无症状，这些检查能 “揪出” 纤维化

肝纤维化早期几乎没有特异性症状，多数患者仅表现为乏力、食欲减退、厌食油腻、右上腹隐痛或不适，这些症状很容易与胃病、疲劳综合征混淆，导致漏诊。当出现黄疸、腹水、腹胀、牙龈出血等症状时，往往已进展为肝硬化。

因此，高危人群（慢性肝炎患者、长期饮酒者、肥胖 / 糖尿病患者、长期服药者）必须定期筛查，常用检查包括：

1.无创检查

• 肝纤维化四项：检测血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ 型前胶原肽、Ⅳ 型胶原，反映肝脏疤痕组织的合成与降解情况；
• APRI 评分：通过天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板（PLT）的比率计算，评分＜2 分为肝纤维化，＞2 分提示可能进展为肝硬化；
• 肝脏弹性检测（FibroScan®）：通过超声技术测量肝脏硬度，数值越高，纤维化程度越重，操作简便、无创伤，是目前临床常用的筛查工具；
  • 2025年8月27日，FDA发布公告表示，其CDER新药办公室已接受一份意向书，旨在对通过振动控制瞬时弹性成像（Vibration-Controlled Transient Elastography，VCTE）测得的肝脏硬度作为非肝硬化性MASH成人患者（伴有中至重度肝纤维化/肝瘢痕）临床试验中“合理可能的替代终点”进行资格认定。
  • 法国爱科森有限公司（Echosens™）的核心产品FibroScan®基于其原创的专利技术：振动控制瞬时弹性成像技术(VCTE™)及受控衰减参数技术(CAP™)，包含三大功能即肝脏硬度测量(LSM)、脾脏硬度测量(SSM)、CAP测量分别用于评估肝脏纤维化、门静脉高压、肝脏脂肪变，已成为肝脏健康综合管理无创解决方案金标准。
• 血常规与肝功能：通过谷丙转氨酶、谷草转氨酶、凝血功能（INR）等指标，判断肝细胞损伤和肝功能状况，凝血功能异常往往提示纤维化已较严重。

2.有创检查

肝穿刺活检是诊断肝纤维化的 “金标准”，通过获取少量肝组织进行病理分析，可精准判断纤维化分期。 

但肝穿刺活检属于侵入性检查，有一定创伤和风险，需在医生评估后进行。

Metavir评分系统：0~4 期 

F0：No fibrosis（无纤维化）； F1：Stellate enlargement of portal tract but without septa formation（门脉区星状扩大，无间隔形成）； F2：Enlargement of portal tract with rare septa formation（门脉区扩大，少量间隔形成）； F3：Numerous septa without cirrhosis（大量间隔，无肝硬化）； F4：Cirrhosis（肝硬化）

PART 04
下期预告：揭开肝纤维化的“发病密码”

了解肝纤维化疾病特征只是第一步，《2025年肝纤维化创新药全景解析》系列第二期将深度解密肝纤维化的”发病密码”，带您深入微观世界，了解肝纤维化的“多细胞 + 多通路的复杂网络”的发病机制：

• 为什么肝星状细胞会从”守护者”变成”破坏者”？
• 肝纤维化的核心信号通路有哪些？这张“调控网”如何推动肝纤维化？
• 纤维化与肝硬化可逆的核心机制？

在第三期和第四期中，我们将进一步详细介绍肝纤维化的创新药物治疗进展，盘点各类新型疗法，并分享全程健康管理策略。
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PART 05
参考文献

1.Di X, Li Y, Wei J, Li T, Liao B. Targeting Fibrosis: From Molecular Mechanisms to Advanced Therapies. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan;12(3):e2410416. 

2.《代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南》 2025年

3.《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南》（2024 年版）

4.Marcellin P, Gane E, Heathcote EJ, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. 

5.Noureddin M, Rinella ME, Yale et al. Efruxifermin in Compensated Liver Cirrhosis Caused by MASH. N Engl J Med. 2025 Jun 26;392(24):2413-2424.

6.https://www.hepatitiscentral.com/hepatitis-c/biopsy/charts/metavir/

7.https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-accepts-proposal-reasonably-likely-surrogate-endpoint-mash-all-cause-mortality-or-liver-related

编辑：陈福鼎

润色排版：周安楠

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